Research progress in the treatment of liver transplantation for unresectable colorectal cancer liver metastases

doi:10.11958/20240807

Abstract

Abstract:

Metastasis of colorectal cancer is the primary cause of progression and mortality. Although surgical resection is the preferred method for liver metastasis of colorectal cancer, liver transplantation, as a treatment approach, has attracted widespread attention for patients with unresectable colorectal cancer liver metastases. Recently, an increasing number of clinical trials have focused on the indications for liver transplantation in the treatment of unresectable colorectal cancer liver metastases. Therefore, we systematically summarize the progress of liver transplantation in the application of unresectable colorectal cancer liver metastasis from the aspects of indications, contraindications and advantages over traditional treatment methods.

Key words: colorectal neoplasms, colorectal cancer liver metastasis, liver transplantation

CLC Number:

R617

Figures/Tables 1

References 33

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研究（样本量）	时间	国家	干预措施	纳入及排除标准
TRASMETIR，NCT0 4616495（n=30）	2021—2028年	西班牙	LT	纳入标准：≥18且≤65岁；体能状态良好，ECOG 0或1分；结肠或直肠切除腺癌（R0切除术）；不可切除的肝转移；没有肝外疾病；血检正常；对化疗敏感；确诊结直肠癌至肝移植等候名单登记≥1年。排除标准：BMI≥30 kg/m²；HIV或HCV阳性；携带BRAF突变；一般状况恶化（前6个月体质量减轻10%）；患有其他无病生存期<5年的恶性肿瘤；肝转移灶>5 cm；CEA>80 μg/L；存在其他肝移植手术禁忌证。
TRANSMET，NCT02 597348 （n=94）	2015—2027年	法国	LT vs. 化疗	纳入标准：不可切除性CRLM；化疗后≥3个月肿瘤控制；CEA<80 μg/L 或浓度下降≥50%；BRAF野生型。排除标准：LT前5年内合并的其他恶性肿瘤；既往肝外转移疾病或局部复发；孕妇；患者拒绝；无医保；存在其他肝移植手术禁忌证。
SECAIII，NCT03494 946（n=30）	2016—2027年	挪威	LT vs. 化疗	纳入标准：不可切除性CRLM；最大病灶≤10 cm；无肝外转移（除外可切除性肺转移）；ECOG 0或1分；对化疗敏感。排除标准：BMI>30 kg/m²；≥3个不良预后因素；影响横膈膜的肝转移；既往切除病灶局部复发或肝外转移<2年；乳腺癌或恶性黑色素瘤病史。
COLT，NCT0380343 6（n=25）	2019—2024年	意大利	LT vs. 化疗	纳入标准：不可切除的非粘液性结肠腺癌，无肝外转移；CEA<50 μg/L；原发肿瘤为pT1-3、pN0或pN1（<4个区域淋巴结转移），确诊为R0切除；对化疗持续反应至少4个月，二线治疗期间或疾病控制（CR+PR+SD）至少4个月。排除标准：过去5年的其他恶性肿瘤；腹膜外直肠癌。
SOULMATE，NCT04 161092 （n=45）	2020—2029年	瑞典	LT vs. 替代疗法	纳入标准：不可切除性CRLM；没有肝外疾病；接受至少2个月的化疗，疾病无进展；首次CRC诊断后至少1年；肝转移灶≤10 cm；BRAF野生型。排除标准：原发肿瘤微卫星不稳定；孕妇或哺乳期患者；过去6个月体质量减轻>10%。
Toronto Protocol，NC T02864485（n=20）	2016—2023年	加拿大	LDLT	纳入标准：原发CRC≤T4a期；从一期切除到LT的时间≥6个月；不可切除性CRLM，无大血管侵犯；化疗≥3个月，伴有疾病稳定或部分缓解；既往无肝切除/无复发性转移；BRAF为野生型。排除标准：伴发其他恶性肿瘤；感染HIV 或HBV或HCV；其他肝移植禁忌证。
LIVERT(W)OHEAL，NCT03488953（n=40）	2018—2023年	德国	LDLT	纳入标准：不可切除性CRLM且无肝外病灶（可切除性肺转移除外）；化疗后未发生疾病进展。排除标准：合并肝移植禁忌证；无合适活体捐献者。
NCT05248581（n=25）	2019—2027年	美国	LDLT	纳入标准：不可切除性CRLM；CEA<100 μg/L；奥斯陆评分≤2；化疗敏感≥12个月；无肝外转移。排除标准：无合适活体捐献者。
NCT04874259（n=20）	2022—2026年	韩国	LDLT	纳入标准：不可切除性CRLM；无肝外转移；未接受其他治疗。排除标准：孕妇；HIV感染史。
NCT05175092（n=50）	2022—2030年	美国	LDLT	纳入标准：不可切除性CRLM；原发肿瘤分期不高于T3N2；奥斯陆评分0-1；化疗后至少3个月疾病稳定或部分缓解；无肝外转移；BRAF野生型；微卫星稳定。排除标准：孕妇或哺乳期妇女；重度肝功能不全；实体器官移植病史。
LIVERMORE，NCT0 5186116（n=25）	2022—2032年	意大利	LDLT	纳入标准：不可切除性CRLM；原发肿瘤分期不高于pT3N1；化疗后至少4个月疾病稳定或部分缓解；CEA稳定或降低；无肝外转移；BRAF野生型。排除标准：感染HIV；肝外转移病史或原发肿瘤局部复发；过去5年患其他恶性肿瘤。
RAPID，NCT02215 889（n=20）	2014—2028年	挪威	RAPID	纳入标准：不可切除性CRLM；化疗至少8周；无肝外转移。排除标准：BMI>30 kg/m²；过去6个月体质量减轻>10%；原发性CRC肿瘤姑息性切除；既往存在骨或中枢神经系统转移。
RAPID-Padova，NC T04865471（n=18）	2020—2025年	意大利	RAPID	纳入标准：不可切除性CRLM；化疗至少3个月；病灶切除至少6个月；肿瘤无进展至少8周；BRAF野生型；无肝外转移或局部复发。排除标准：伴发肝移植禁忌证；怀孕或哺乳期妇女；过去5年患其他恶性肿瘤。

研究（样本量）	时间	国家	干预措施	纳入及排除标准
TRASMETIR，NCT0 4616495（n=30）	2021—2028年	西班牙	LT	纳入标准：≥18且≤65岁；体能状态良好，ECOG 0或1分；结肠或直肠切除腺癌（R0切除术）；不可切除的肝转移；没有肝外疾病；血检正常；对化疗敏感；确诊结直肠癌至肝移植等候名单登记≥1年。排除标准：BMI≥30 kg/m²；HIV或HCV阳性；携带BRAF突变；一般状况恶化（前6个月体质量减轻10%）；患有其他无病生存期<5年的恶性肿瘤；肝转移灶>5 cm；CEA>80 μg/L；存在其他肝移植手术禁忌证。
TRANSMET，NCT02 597348 （n=94）	2015—2027年	法国	LT vs. 化疗	纳入标准：不可切除性CRLM；化疗后≥3个月肿瘤控制；CEA<80 μg/L 或浓度下降≥50%；BRAF野生型。排除标准：LT前5年内合并的其他恶性肿瘤；既往肝外转移疾病或局部复发；孕妇；患者拒绝；无医保；存在其他肝移植手术禁忌证。
SECAIII，NCT03494 946（n=30）	2016—2027年	挪威	LT vs. 化疗	纳入标准：不可切除性CRLM；最大病灶≤10 cm；无肝外转移（除外可切除性肺转移）；ECOG 0或1分；对化疗敏感。排除标准：BMI>30 kg/m²；≥3个不良预后因素；影响横膈膜的肝转移；既往切除病灶局部复发或肝外转移<2年；乳腺癌或恶性黑色素瘤病史。
COLT，NCT0380343 6（n=25）	2019—2024年	意大利	LT vs. 化疗	纳入标准：不可切除的非粘液性结肠腺癌，无肝外转移；CEA<50 μg/L；原发肿瘤为pT1-3、pN0或pN1（<4个区域淋巴结转移），确诊为R0切除；对化疗持续反应至少4个月，二线治疗期间或疾病控制（CR+PR+SD）至少4个月。排除标准：过去5年的其他恶性肿瘤；腹膜外直肠癌。
SOULMATE，NCT04 161092 （n=45）	2020—2029年	瑞典	LT vs. 替代疗法	纳入标准：不可切除性CRLM；没有肝外疾病；接受至少2个月的化疗，疾病无进展；首次CRC诊断后至少1年；肝转移灶≤10 cm；BRAF野生型。排除标准：原发肿瘤微卫星不稳定；孕妇或哺乳期患者；过去6个月体质量减轻>10%。
Toronto Protocol，NC T02864485（n=20）	2016—2023年	加拿大	LDLT	纳入标准：原发CRC≤T4a期；从一期切除到LT的时间≥6个月；不可切除性CRLM，无大血管侵犯；化疗≥3个月，伴有疾病稳定或部分缓解；既往无肝切除/无复发性转移；BRAF为野生型。排除标准：伴发其他恶性肿瘤；感染HIV 或HBV或HCV；其他肝移植禁忌证。
LIVERT(W)OHEAL，NCT03488953（n=40）	2018—2023年	德国	LDLT	纳入标准：不可切除性CRLM且无肝外病灶（可切除性肺转移除外）；化疗后未发生疾病进展。排除标准：合并肝移植禁忌证；无合适活体捐献者。
NCT05248581（n=25）	2019—2027年	美国	LDLT	纳入标准：不可切除性CRLM；CEA<100 μg/L；奥斯陆评分≤2；化疗敏感≥12个月；无肝外转移。排除标准：无合适活体捐献者。
NCT04874259（n=20）	2022—2026年	韩国	LDLT	纳入标准：不可切除性CRLM；无肝外转移；未接受其他治疗。排除标准：孕妇；HIV感染史。
NCT05175092（n=50）	2022—2030年	美国	LDLT	纳入标准：不可切除性CRLM；原发肿瘤分期不高于T3N2；奥斯陆评分0-1；化疗后至少3个月疾病稳定或部分缓解；无肝外转移；BRAF野生型；微卫星稳定。排除标准：孕妇或哺乳期妇女；重度肝功能不全；实体器官移植病史。
LIVERMORE，NCT0 5186116（n=25）	2022—2032年	意大利	LDLT	纳入标准：不可切除性CRLM；原发肿瘤分期不高于pT3N1；化疗后至少4个月疾病稳定或部分缓解；CEA稳定或降低；无肝外转移；BRAF野生型。排除标准：感染HIV；肝外转移病史或原发肿瘤局部复发；过去5年患其他恶性肿瘤。
RAPID，NCT02215 889（n=20）	2014—2028年	挪威	RAPID	纳入标准：不可切除性CRLM；化疗至少8周；无肝外转移。排除标准：BMI>30 kg/m²；过去6个月体质量减轻>10%；原发性CRC肿瘤姑息性切除；既往存在骨或中枢神经系统转移。
RAPID-Padova，NC T04865471（n=18）	2020—2025年	意大利	RAPID	纳入标准：不可切除性CRLM；化疗至少3个月；病灶切除至少6个月；肿瘤无进展至少8周；BRAF野生型；无肝外转移或局部复发。排除标准：伴发肝移植禁忌证；怀孕或哺乳期妇女；过去5年患其他恶性肿瘤。