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二肽基肽酶-4 抑制剂对阿尔茨海默病样神经
退行性变的保护作用
陈书仪 1， 郭爱 1， 陈沿霖 1， 付荣霞 2， 赵纲 3， 彭鹏 1， 宋奇骏 1， 邓艳秋 1△
2017, 45 (4):
342-348.
doi: 10.11958/20161595
摘要
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目的 探讨二肽基肽酶-4 抑制剂（DDP-4I）对阿尔茨海默病（AD）样神经退行性改变的保护作用及其机
制。方法 取对数生长期的人神经母细胞瘤细胞 SH-SY5Y 分为 6 组： 空白对照组（CON 组）， 含 1‰二甲基亚砜
（DMSO） 的磷酸盐缓冲液 （PBS） 处理 12 h； wortmannin 干预组 （W 组）， 0.03 μmol/L wortmannin 处理 12 h； DPP-4I 干预
组（DPP-4I 组）， 10 μmol/L DPP-4I 处理 12 h； DPP-4I 与 wortmannin 共同干预组（DPP-4I+W 组）， 10 μmol/L DPP-4I
预处理 2 h， 再给予 0.03 μmol/L wortmannin 处理 12 h； DPP-4I+wortmannin+Ex9-39 共同干预组（DPP-4I+W+Ex9-39
组）， 10 μmol/L Ex9-39 预处理 2 h， 再加入 10 μmol/L DPP-4I 作用 2 h， 最后 0.03 μmol/L wortmannin 处理 12 h； Ex9-
39 干预组（Ex9-39 组）， 10 μmol/L Ex9-39 处理 12 h。MTT 法检测各组细胞活性的变化， Western blot 法检测各组微
管相关的 tau 总蛋白（tau-5）及其不同磷酸化位点（pSpS199/202、 pT231 和 pS396）、 神经丝（NFs）相关蛋白（NF-H、
NF-M）以及胰岛素信号通路 PI3K/Akt/GSK-3β 中关键酶的磷酸化水平。结果 （1）与 CON 组相比， W 组细胞活力
下降， pSpS199/202、 pT231、 pS396 以及 NF-H/M 的磷酸化水平升高， 而 DPP-4I 组细胞活力上升， 上述指标的磷酸化
水平下降； 与 W 组相比， W+DPP-4I 组的细胞活力上升， 上述指标的磷酸化水平下降。（2） 与 CON 组相比， Ex9-39 组
细胞活力下降， pSpS199/202、 pT231、 pS396 以及 NF-H/M 的磷酸化水平升高； 与 DPP-4I+W 组相比， DPP-4I+W+
Ex9-39 组上述指标发生相同的变化。（3）与 CON 组相比， W 组 p-PI3K、 p-Akt、 p-GSK3β 水平下降， DPP-4I 组 pPI3K、 p-Akt、 p-GSK3β 水平上升； 与 W 组相比， DPP-4I+W 组 p-PI3K、 p-Akt、 p-GSK3β 水平上升。结论 DPP-4I
可通过提高 GLP-1 的浓度和激活 PI3K/Akt/GSK-3β 信号通路来改善 wotmannin 诱导的 AD 样的 tau 蛋白和神经丝
的过度磷酸化， 保护神经细胞的退行性变。
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