Relationship between expression levels of EGFR, Ki-67, P53 and CTC and the prognosis of triple negative breast cancer

doi:10.11958/20231529

Abstract

Abstract:

Objective To investigate the relationship between expression levels of epidermal growth factor receptor (EGFR), proliferation marker protein Ki-67 (Ki-67), P53 and circulating tumor cell (CTC) and the prognosis of triple negative breast cancer. Methods A total of 95 patients with triple negative breast cancer were selected. The expression levels of EGFR, Ki-67 and P53 in pathological tissue specimens were detected by immunohistochemistry. All patients underwent 8 cycles of chemotherapy, and the expression of CTC was detected before and after chemotherapy by isolation epithelial tumor cells (ISET). The relationship between CTC expression before and after chemotherapy and efficacy of chemotherapy was analyzed. The correlation between CTC and expression levels of EGFR, Ki-67 and P53 was analyzed. Patients were followed up for progression free survival (PFS). Risk factors of progression for triple negative breast cancer were analyzed by COX regression. Results The positive detection rates of EGFR, Ki-67 and P53 were 44.21% (42/95), 63.16% (60/95) and 56.84% (54/95). The positive detection rate of CTC was lower in patients after chemotherapy than that before chemotherapy (14.74% vs. 61.05%, P<0.05). The efficacy of chemotherapy was negatively correlated with the positive expression of CTC after chemotherapy (P<0.001). COX regression analysis found that clinical stage Ⅲ, positive EGFR and CTC after chemotherapy were independent risk factors of progression of triple negatively breast cancer (P<0.05). PFS of patients at clinical stage Ⅰ, stage Ⅱ, and stage Ⅲ decreased in order (P<0.05). PFS of EGFR positive patients was shorter than that of EGFR negative patients (P<0.05). PFS of CTC positive patients after chemotherapy was shorter than that of CTC negative patients after chemotherapy (P<0.05). Conclusion The positive expression of EGFR before chemotherapy and the positive expression of CTC after chemotherapy are related to the poor survival prognosis of patients with triple negative breast cancer. The lower the positive detection rate of CTC after chemotherapy, the better the efficacy of chemotherapy.

Key words: triple negative breast neoplasms, neoplastic cells, circulating, prognosis, genes, erbB-1, Ki-67 antigen, tumor suppressor protein P53

CLC Number:

R737.9

Figures/Tables 6

References 21

[1]	张晓宇, 任悦, 刘伟, 等. 新辅助化疗联合PD-1抑制剂治疗三阴性乳腺癌的临床疗效[J]. 天津医药, 2023, 51(8):847-850.
	ZHANG X Y, REN Y, LIU W, et al. Clinical efficacy of neoadjuvant chemotherapy combined with PD-1 inhibitor in the treatment of triple negative breast cancer[J]. Tianjin Med J, 2023, 51(8):847-850. doi:10.11958/20221554.
[2]	WANG X, WANG S S, HUANG H, et al. Effect of capecitabine maintenance therapy using lower dosage and higher frequency vs observation on disease-free survival among patients with early-stage triple-negative breast cancer who had received standard treatment:the sysucc-001 randomized clinical trial[J]. JAMA, 2021, 325(1):50-58. doi:10.1001/jama.2020.23370.
[3]	ADAMS C M, MITRA R, XIAO Y, et al. Targeted MDM2 degradation reveals a new vulnerability for p53-inactivated triple-negative breast cancer[J]. Cancer Discov, 2023, 13(5):1210-1229. doi:10.1158/2159-8290.CD-22-1131.
[4]	DEL ROSARIO TACO SANCHEZ M, SOLER-MONSÓ T, PETIT A, et al. Digital quantification of Ki-67 in breast cancer[J]. Virchows Arch, 2019, 474(2):169-176. doi:10.1007/s00428-018-2481-3.
[5]	DENG Z, WU S, WANG Y, et al. Circulating tumor cell isolation for cancer diagnosis and prognosis[J]. EBioMedicine, 2022, 83:104237. doi:10.1016/j.ebiom.2022.104237.
[6]	SHEN T, ZHAO J, ZHAO M, et al. Unusual staining of immunohistochemical markers PAX8 and CDX2 in breast carcinoma:a potential diagnostic pitfall[J]. Hum Pathol, 2022, 125:35-47. doi:10.1016/j.humpath.2022.04.007.
[7]	彭鸿彬, 黄宇康, 颜宁, 等. AR、Ki-67、p53、EGFR检测对乳腺癌的预后评估价值[J]. 临床和实验医学杂志, 2022, 21(21):2312-2315.
	PENG H B, HUANG Y K, YAN N, et al. Prognostic value of AR,Ki-67,p53 and EGFR detection in breast cancer[J]. J Clin Exper Med, 2022, 21(21):2312-2315. doi:10.3969/j.issn.1671-4695.2022.21.019.
[8]	ZENG H, VEERAMOOTOO J S, MA G, et al. Clinical value and feasibility of ISET in detecting circulating tumor cells in early breast cancer[J]. Transl Cancer Res, 2020, 9(7):4297-4305. doi:10.21037/tcr-19-2662.
[9]	LITIÈRE S, BOGAERTS J. Imaging endpoints for clinical trial use: a RECIST perspective[J]. J Immunother Cancer, 2022, 10(11):e005092. doi:10.1136/jitc-2022-005092.
[10]	SHEN M, JIANG Y Z, WEI Y, et al. Tinagl1 suppresses triple-negative breast cancer progression and metastasis by simultaneously inhibiting integrin/FAK and EGFR signaling[J]. Cancer Cell, 2019, 35(1):64-80. doi:10.1016/j.ccell.2018.11.016.
[11]	WEINBERG F, PECKYS D B, DE JONGE N. EGFR expression in HER2-driven breast cancer cells[J]. Int J Mol Sci, 2020, 21(23):9008. doi:10.3390/ijms21239008.
[12]	MEERMIRA D, SWAIN M, GOWRISHANKAR S. Study of Ki-67 index in the molecular subtypes of breast cancer:inter-observer variability and automated scoring[J]. Indian J Cancer, 2020, 57(3):289-295. doi:10.4103/ijc.IJC_719_18.
[13]	BERKE T P, SLIGHT S H, HYDER S M. Role of reactivating mutant p53 protein in suppressing growth and metastasis of triple-negative breast cancer[J]. Onco Targets Ther, 2022, 8(15):23-30. doi:10.2147/OTT.S342292.
[14]	王苗. 外周血循环肿瘤细胞和肿瘤标志物在监测转移性乳腺癌治疗及预后中的价值[J]. 实用癌症杂志, 2019, 34(1):79-81.
	WANG M. The value of detection of peripheral blood circulating tumor cells and tumor markers in the treatment and prognosis of metastatic breast cancer[J]. Prac J Cancer, 2019, 34(1):79-81. doi:10.3969/j.issn.1001-5930.2019.01.021.
[15]	居红格, 李峰, 马俊兵, 等. 三阴型乳腺癌中RHBDD1和EGFR的表达及相关性分析[J]. 临床与实验病理学杂志, 2020, 36(4):396-400.
	JU H G, LI F, MA J B, et al. Expression of RHBDD1 and EGFR in triple negative breast cancer and their correlation[J]. Chin J Clin Exper Pathol, 2020, 36(4):396-400. doi:10.13315/j.cnki.cjcep.2020.04.004.
[16]	XIA L, ZHENG Z, LIU J Y, et al. Targeting triple-negative breast cancer with combination therapy of EGFR CAR T cells and CDK7 inhibition[J]. Cancer Immunol Res, 2021, 9(6):707-722. doi:10.1158/2326-6066.CIR-20-0405.
[17]	吕德明, 俎彩霞, 吕凌霄. 乳腺癌PTEN,Ki-67,Bcl-2和BRCA-1蛋白表达情况及其与临床预后的关系[J]. 中国妇幼保健, 2020, 35(10):1921-1924.
	LYU D M, ZU C X, LYU L X. Expression of PTEN,Ki-67,Bcl-2 and BRCA-1 proteins in breast cancer and their relationship with clinical prognosis[J]. Chin Mater Child Heal Care, 2020, 35(10):1921-1924. doi:10.19829/j.zgfybj.issn.1001-4411.2020.10.050.
[18]	ZHU X, CHEN L, HUANG B, et al. The prognostic and predictive potential of Ki-67 in triple-negative breast cancer[J]. Sci Rep, 2020, 10(1):225-228. doi:10.1038/s41598-019-57094-3.
[19]	陈小花, 狄翠霞, 赵大鹏, 等. 三阴性乳腺癌中p53蛋白表达的Meta分析[J]. 现代肿瘤医学, 2021, 29(17):3002-3010.
	CHEN X H, DI C X, ZHAO D P, et al. Meta analysis of p53 protein expression in triple-negative breast cancer[J]. J Mod Oncol, 2021, 29(17):3002-3010. doi:10.3969/j.issn.1672-4992.2021.17.011.
[20]	RADOVICH M, JIANG G, HANCOCK B A, et al. Association of circulating tumor DNA and circulating tumor cells after neoadjuvant chemotherapy with disease recurrence in patients with triple-negative breast cancer:preplanned secondary analysis of the BRE12-158 randomized clinical trial[J]. JAMA Oncol, 2020, 6(9):1410-1415. doi:10.1001/jamaoncol.2020.2295.
[21]	CASTRO-GINER F, ACETO N. Tracking cancer progression: from circulating tumor cells to metastasis[J]. Genome Med, 2020, 12(1):31. doi:10.1186/s13073-020-00728-3.

组别	CR（n=34）	PR（n=41）	SD（n=20）	PD	合计
化疗前阳性	20（58.52）	25（60.98）	13（65.00）	0	58
化疗后阳性	0（0.00）	6（14.63）	8（40.00）	0	14
χ²或P	<0.001^▲	18.724^＊＊	0.205^▲

组别	CR（n=34）	PR（n=41）	SD（n=20）	PD	合计
化疗前阳性	20（58.52）	25（60.98）	13（65.00）	0	58
化疗后阳性	0（0.00）	6（14.63）	8（40.00）	0	14
χ²或P	<0.001^▲	18.724^＊＊	0.205^▲

组别	n	年龄≥40岁	分化程度（高/中低）	区域淋巴结转移	病理类型		临床分期
组别	n	年龄≥40岁	分化程度（高/中低）	区域淋巴结转移	浸润性导管癌	浸润性小叶癌	Ⅰ期	Ⅱ期	Ⅲ期
EGFR阳性组	42	22（52.4）	4/25/13	24（57.1）	31（73.8）	11（26.2）	2（4.8）	18（42.9）	22（52.4）
EGFR阴性组	53	26（49.1）	6/35/132	16（30.2）	45（84.9）	8（15.1）	7（13.2）	32（60.4）	14（26.4）
χ²		0.104	0.844	6.984^＊＊	1.803		0.026^▲
Ki-67阳性组	60	31（51.7）	2/38/20	26（43.3）	46（76.7）	14（23.3）	3（5.0）	28（46.7）	29（48.3）
Ki-67阴性组	35	17（48.6）	8/22/5	14（40.0）	30（85.7）	5（14.3）	6（17.1）	22（62.9）	7（20.0）
χ²		0.085	3.799	0.101	1.131		0.008^▲
P53阳性组	54	29（53.7）	4/32/18	29（53.7）	41（75.9）	13（24.1）	4（7.4）	26（48.2）	24（44.4）
P53阴性组	41	19（46.3）	6/28/7	11（26.8）	35（85.4）	6（14.6）	5（12.2）	24（58.5）	12（29.3）
χ²		0.505	3.799	6.905^＊＊	1.298		2.458
CTC阳性组	58	30（51.7）	6/35/17	32（55.2）	45（77.6）	13（22.4）	3（5.2）	26（44.8）	29（50.0）
CTC阴性组	37	18（48.7）	4/25/8	8（21.6）	31（83.8）	6（16.2）	6（16.2）	24（64.9）	7（18.9）
χ²		0.085	0.699	10.431^＊＊	0.542		10.390^＊＊

组别	n	年龄≥40岁	分化程度（高/中低）	区域淋巴结转移	病理类型		临床分期
组别	n	年龄≥40岁	分化程度（高/中低）	区域淋巴结转移	浸润性导管癌	浸润性小叶癌	Ⅰ期	Ⅱ期	Ⅲ期
EGFR阳性组	42	22（52.4）	4/25/13	24（57.1）	31（73.8）	11（26.2）	2（4.8）	18（42.9）	22（52.4）
EGFR阴性组	53	26（49.1）	6/35/132	16（30.2）	45（84.9）	8（15.1）	7（13.2）	32（60.4）	14（26.4）
χ²		0.104	0.844	6.984^＊＊	1.803		0.026^▲
Ki-67阳性组	60	31（51.7）	2/38/20	26（43.3）	46（76.7）	14（23.3）	3（5.0）	28（46.7）	29（48.3）
Ki-67阴性组	35	17（48.6）	8/22/5	14（40.0）	30（85.7）	5（14.3）	6（17.1）	22（62.9）	7（20.0）
χ²		0.085	3.799	0.101	1.131		0.008^▲
P53阳性组	54	29（53.7）	4/32/18	29（53.7）	41（75.9）	13（24.1）	4（7.4）	26（48.2）	24（44.4）
P53阴性组	41	19（46.3）	6/28/7	11（26.8）	35（85.4）	6（14.6）	5（12.2）	24（58.5）	12（29.3）
χ²		0.505	3.799	6.905^＊＊	1.298		2.458
CTC阳性组	58	30（51.7）	6/35/17	32（55.2）	45（77.6）	13（22.4）	3（5.2）	26（44.8）	29（50.0）
CTC阴性组	37	18（48.7）	4/25/8	8（21.6）	31（83.8）	6（16.2）	6（16.2）	24（64.9）	7（18.9）
χ²		0.085	0.699	10.431^＊＊	0.542		10.390^＊＊

因素	β	SE	Wald χ²	P	HR	HR 95% CI
年龄	-0.032	0.058	0.304	0.581	0.969	0.865~1.085
病理类型	-0.252	0.822	0.094	0.759	0.778	0.155~3.892
临床分期	1.297	0.345	14.099	<0.001	3.658	1.859~7.200
分化程度	-0.118	0.633	0.035	0.852	0.889	0.257~3.076
区域淋巴结转移	-0.711	0.666	1.139	0.286	0.491	0.133~1.812
EGFR	0.949	0.479	3.916	0.048	2.583	1.010~6.605
Ki-67	-0.198	0.391	0.257	0.612	0.820	0.381~1.764
P53	-0.237	0.476	0.247	0.619	0.789	0.310~2.007
化疗前CTC	0.263	0.463	0.322	0.571	1.300	0.525~3.224
化疗后CTC	1.219	0.613	3.951	0.047	3.384	1.017~11.260